Área Biología Experimental
Grupo “Yacón y Enfermedades Metabólicas“
Moléculas Involucradas en la Morfogénesis y en Alteraciones Metabólicas. Efecto de Productos Naturales
Investigador Principal CONICET
email: sara.sanchez@fbqf.unt.edu.ar
El grupo investiga las moléculas y vías de señalización implicadas en el mantenimiento de la arquitectura de tejidos en condiciones normales y patológicas.
En el modelo anfibio se estudian procesos celulares y moleculares que tienen lugar en la morfogénesis de Xenopus laevis durante la transformación del mesodermo paraxial, mesodermo somítico y sus derivados.
Dado el fuerte paralelismo que existe entre la morfogénesis embrionaria y el mantenimiento, reparación y cambios patológicos de los tejidos adultos, en el modelo de mamíferos se estudian moléculas implicadas en el desarrollo de patologías de alto impacto económico como la obesidad, el síndrome metabólico y la diabetes.
Este conocimiento sirve como base para el desarrollo de estrategias preventivas y terapéuticas eficaces para estas enfermedades. En este campo, las plantas, particularmente los miembros del género Smallanthus (Smallanthus sonchifolius -yacon-, Smallanthus macroscyphus –yacon del campo-, etc), constituyen una fuente de principios bioactivos con potencial terapéutico promisorio que deben ser validados científicamente.
El desarrollo del conocimiento en ésta área se vuelca en los siguientes
Temas de Investigación
1. Mecanismos moleculares y celulares involucrados en el desarrollo de enfermedades de alto impacto socio-económico como la obesidad, el síndrome metabólico y la diabetes.
Se identifican y analizan diferentes vías de señalización intracelular que participan en la generación de diferentes procesos básicos y especializados que ocurren dentro de las células frente a estados fisiológicos alterados. El interés está focalizado en las alteraciones metabólicas causadas por la obesidad y la diabetes. Los estudios preclínicos se realizan en modelos animales lo que permite una mayor comprensión de los mecanismos moleculares subyacentes en los procesos celulares patológicos producidos particularmente en el eje neuro – endócrino – gastrointestinal.
La identificación de las principales moléculas que regulan las vías de señalización en los procesos celulares patológicos hace posible intentar, modificar, revertir o limitar las alteraciones observadas en procesos celulares que conducen a las alteraciones en los tejidos u órganos.
2. Mecanismos fisiológicos y biomoleculares involucrados en la acción de productos naturales y sus principios activos en plantas del género Smallanthus.
Se evalúan los efectos biológicos de hojas y raíces de Smallanthus sonchifolius, y otras especies vegetales en modelos experimentales de obesidad, síndrome metabólico, hígado graso no alcohólico (NAFLD) y diabetes. Se realizan fraccionamientos biodirigidos, con el objetivo de aislar e identificar los compuestos fitoquímicos con actividad sobre el metabolismo glucídico y lipídico. Se estudian los mecanismos moleculares involucrados, los blancos de acción, e inocuidad. Se analizan los efectos biológicos y nutricionales de la incorporación de los principios activos en alimentos funcionales.
3. Genes y vías de señalización intercelulares involucrados en procesos morfogenéticos durante el desarrollo embrionario de anfibios.
Se estudian los procesos celulares y la trama génica regulatoria que lleva a la segregación de la hoja mesodérmica para dar lugar al mesodermo paraxial o somítico del anfibio Xenopus laevis. Esta región embrionaria de los vertebrados se metameriza en unidades llamadas somites que son de vital importancia por la gran diversidad de tejidos que de ella derivan (músculos y huesos). En la mayoría de los vertebrados la formación morfológica de los somites involucra una transición mesénquima-epitelio. Sin embargo, en Xenopus, los somites surgen por una reorganización compleja de las células mesodérmicas que experimentan cambios en su forma, motilidad y adhesión. No se forma una estructura epitelial. Se estudian también, genes y vias de señales involucrados en el control molecular del proceso de segmentación somitica y en la diferenciación del linaje miogénico y condrogénico de Xenopus laevis.
Por otra parte, el esqueleto axial de los anuros ha sufrido una reducción evolutiva de sus elementos óseos y habría surgido como una adaptación anatómica altamente especializada a su patrón de salto locomotor. Los programas de desarrollo que dirigen la morfogénesis vertebral de los anuros y las bases moleculares que han causado que su patrón difiera de otros tetrápodos son completamente desconocidos. El interés está en investigar la diferenciación del linaje esclerotomal y la participación diferencial de factores de transcripción de la familia bHLH como paraxis, pax1, pax9 y uncx, entre otros que podrían explicar en parte la pérdida de vertebras caudales que presentan los anuros durante la evolución.
Publicaciones Seleccionadas
Honoré SM, Zelarayan LC, Genta SB, Sánchez SS. Neuronal loss and abnormal BMP/Smad signaling in the myenteric plexus of diabetic rats. Auton Neurosci. 2011; 164(1-2):51-61. doi: 10.1016/j.autneu.2011.06.003.
D’Arpino MC, Fuchs AG, Sánchez SS, Honoré SM. Extracellular matrix remodeling and TGF-β1/Smad signaling in diabetic colon mucosa. Cell Biol Int. 2018; 42(4):443-456. doi: 10.1002/cbin.10916.
Honoré SM, Cabrera WM, Genta SB, Sánchez SS. Protective effect of yacon leaves decoction against early nephropathy in experimental diabetic rats. Food Chem Toxicol. 2012; 50(5):1704-15. doi: 10.1016/j.fct.2012.02.073.
Genta S, Cabrera W, Habib N, Pons J, Carillo IM, Grau A, Sánchez S. Yacon syrup: beneficial effects on obesity and insulin resistance in humans. Clin Nutr. 2009; 28(2):182-7. doi: 10.1016/j.clnu.2009.01.013.
Honoré SM, Grande MV, Gomez Rojas J, Sánchez SS. Smallanthus sonchifolius(Yacon) Flour Improves Visceral Adiposity and Metabolic Parameters in High-Fat-Diet-Fed Rats. J Obes. 2018; 2018:5341384. doi: 10.1155/2018/5341384.
Fabersani E, Grande MV, Coll Aráoz MV, Zannier ML, Sánchez SS, Grau A, Oliszewsk R, Honoré SM. Metabolic effects of goat milk yogurt supplemented with yacon flour in rats on high-fat diet. J Funct Foods 2018; 49:447-457. doi.org/10.1016/j.jff.2018.08.042.
Rasheed S, Sánchez SS, Yousuf S, Honoré SM, Choudhary MI. Drug repurposing: In-vitro anti-glycation properties of 18 common drugs. PLoS One. 2018; 13(1): e0190509. doi: 10.1371/journal.pone.0190509.
Sánchez RS, Sánchez SS. Paraxis is required for somite morphogenesis and differentiation in Xenopus laevis. Dev Dyn. 2015; 244(8):973-87. doi: 10.1002/dvdy.24294.
Financiamientos
“Pharmacology and toxicology of Yacón roots as a diet supplement in normal and diabetic rats”. The International Potato Center (CIP). Director del Proyecto: Sánchez, Sara. Año: 2004.
“Efectos metabólicos de la harina de Yacón como alimento de consumo diario”. The International Potato Center (CIP). Director del Proyecto: Sánchez, Sara S. Años: 2005-2009.
“Moléculas involucradas en la homeostasis tisular y en la morfogénesis”. Consejo de Investigaciones Científicas y Técnicas de la Universidad Nacional de Tucumán. Director del Proyecto: Sánchez Sara S / Honoré Stella M. Años: 2014-2017.
“Evaluación de las propiedades farmacológicas de cuatro especies vegetales” Biofabrica Misiones SA. Directores del Proyecto: Sánchez Sara S, Honoré Stella M. Años: 2013-2017.
“Factores parácrinos involucrados en la transformación fibroblasto-miofibroblasto. Estudio in vitro”. Universidad Abierta Interamericana (UAI). Director del Proyecto: Fuchs Alicia. Co-Director: Honoré Stella M. Años: 2013-2016.
PICT 1949. “Bases científicas para el desarrollo tecnológico de Smallanthus sonchifolius (yacón): un recurso promisorio para el tratamiento de enfermedades metabólicas” FONCYT. Argentina Innovadora 2020. Investigador Responsable: Sánchez Sara S. Miembro grupo Responsable: Honoré Stella M. Años: 2013-2018.
“Pak-Argentinean Cooperation for the Discovery of New Potent Natural Antiglycation Agents for the Management of Late Diabetic complications”. MoST (Ministry of Science and Technology, Pakistan). Directores del Proyecto: Prof. Dr. Iqbal Choudary (Pakistán); Sánchez, Sara S (Argentina). Años: 2015-2020.
PIP 183. “Moléculas involucradas en la homeostasis tisular y en la morfogénesis”. CONICET. Directora del Proyecto: Sánchez, Sara. Co-Director: Honoré Stella M. Años: 2015-2020.
PICT 2260. “Yacón: optimización de cosecha, pos cosecha y producción de alimentos funcionales.” FONCYT. Argentina Innovadora 2020. Investigador Responsable: Alfredo Grau. Miembro grupo Responsable: Honoré Stella M. Años: 2015-2020.
PICT 3949. “Fructooligosacaridos y compuestos fenólicos naturales en el manejo de enfermedades metabólicas. Mecanismos de acción y perspectivas”. Argentina Innovadora 2020. Investigador Responsable: Honoré Stella M. Años: 2018-2021.
PIUNT D619. “Mecanismos celulares y moleculares en la patogénesis de enfermedades metabólicas y del desarrollo. Efectos terapéuticos de productos naturales: Yacón“. SCAIT-UNT. Director del Proyecto: Honoré, Stella M. Años: 2018-2021.
“Estudios preclínicos in vitro e in vivo de la capacidad antiglicante de compuestos de origen vegetal con potencial terapéutico para la diabetes”. Partes I y II. Universidad Abierta Interamericana (UAI). Director del Proyecto: Fuchs, Alicia. Co-Director: Honoré Stella M. Años: 2018-2021
Integrantes del grupo
Investigadores
Investigador Principal, CONICET
email: sara.sanchez@fbqf.unt.edu.ar
Investigador Adjunto, CONICET
Profesor Asociado Cátedra de Anatomía Humana y Animales de Laboratorio. FBQF
email: stella.honore@fbqf.unt.edu.ar
Personal de Apoyo
Colaboradores
Dra. Territoriale, Erika Beatriz
Jefe de Trabajos Prácticos – Fac. de Odontología – UNT
email: ebterri@gmail.com
Dr. Sanchez, Romel Sebastián
Jefe de Trabajos Prácticos – Cátedra de Anatomía Humana y Animales de Laboratorio – FBQF – UNT
Profesor Adjunto – Cátedra de Biología – FCN e IML
email: romelsanchez@fm.unt.edu.ar
Lic. Lazarte, María de los Ángeles
Becario Becario FONCyT – UNT – FCN e IML
email: santiago.mariadelosangeleslazarte@gmail.com
Prof. Dr. Muhammad Iqbal Choudhary
International Center for Chemical and Biological Sciences (HEJ)
Research Institute of Chemistry, Dr. Panjwani Center for Molecular Medicine and Drug Research), University of Karachi,
75270- Karachi, Pakistan
email: hej@cyber.net.pk
www.iccs.ed
Dra. Fuchs, Alicia Graciela
Instituto Nacional de Parasitlología “Fatala Chaben” ANLIS- Malbrán
Centro de altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud (CAECIHS). Universidad Abierta Interamericana (UAI)
Instituto Nacional de Parasitlología “Fatala Chaben”. ANLIS- Malbrán
1270AAH- Buenos Aires, Argentina
email: fuchsaliciagraciela@gmail.com
Dr. Alfredo Grau
Instituto de Ecología Regional (IER). FCN e IML-UNT.
4107- Yerba Buena, Tucumán, Argentina
email: graualfredo@gmail.com
Dr. Ing. Zoot. Rubén Oliszewski
Laboratorio de Calidad de Lácteos y Alimentos Funcionales (LACALAC). FAZ-UNT.
4105- Manantial, Tucumán, Argentina
Dr. Pablo Esteban Tauber
Departamento de Electrofisiología-Centro Modelo de Cardiología
Arritmias y Electrofisiología. Hospital Centro de Salud Zenón J. Santillán
T4000ILI- San Miguel de Tucumán, Argentina
email: pablotauber@gmail.com
Tesis Doctorales
2020
Lic. Biot. Grande, María Virginia
Título de la Tesis: Smallanthus sonchifolius (yacón): un recurso promisorio para el tratamiento de la obesidad.
Doctorado en Ciencias Biológicas. UNT (Cat. A, CONEAU, Res. 615/07).
Director: Dra. Stella M. Honoré. Director Asociado: Dra. Sara S. Sánchez.
2019
Bioq. Aleman, Mariano Nicolás
Título de la Tesis: Mecanismos celulares y moleculares de los efectos benéficos de las raíces de Smallanthus sonchifolius (Yacón) en la disfunción hepática de roedores con síndrome metabólico.
Doctorado en Bioquímica. UNT (Cat. A, CONEAU, Res. 489/12).
Director: Dra. Stella M. Honoré. Director Asociado: Dra. Sara S. Sánchez.
2018
Lic. en Genética D’ Arpino, María Cecilia
Título de la Tesis: Rol de factores parácrinos de la familia TGF-beta en el intestino de roedores diabéticos.
Doctorado en Ciencias Biológicas. UNT (Cat. A, CONEAU, Res. 615/07).
Director: Dra. Sara S. Sánchez. Director Asociado: Dra. Stella M. Honoré.
2015
Lic. en Cs. Biológias Gili, Valeria
Título de la Tesis: Opuntia aff. salagria (CACTAEAE): Rol en el metabolismo lipídico de roedores.
Doctorado en Biología. Universidad Nacional del Sur, Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia.
Director: Dra. Telma Alonso. Director Asociado: Dra. Sara S. Sánchez.
2014
Farm. Cabrera, Wilfredo Marcelino
Título de la Tesis: Efectos farmacológicos de productos naturales en un modelo de diabetes experimental.
Doctorado en Bioquímica. UNT (Cat. A, CONEAU Res. 489/12).
Director: Dra. Sara S. Sánchez. Director Asociado: Dra. Susana B. Genta.
Lic. en Genétca Sánchez, Romel Sebastián
Título de la Tesis: Factores de transcripción de la familia bHLH en el mesodermo paraxial del anfibio Xenopus laevis.
Doctorado en Bioquímica. UNT (Cat. A, CONEAU Res. 489/12).
Director: Dra. Sara S. Sánchez.
2010
Bioq. Pérez Aguilar, Rossana Cristina
Título de la Tesis: Estudios de componentes celulares y extracelulares en un modelo experimental de intoxicación con plomo.
Doctorado en Bioquímica. UNT (Cat. A, Coneau Res. 732-2000).
Director: Dra. Sara S. Sánchez.
2009
Bioq. Honoré, Stella Maris
Título de la Tesis: Aspectos celulares y moleculares del intestino diabético.
Doctorado en Bioquímica. UNT (Cat. A, Coneau Res. 732-2000).
Director: Dra. Sara S. Sánchez.
Lic. en Genética Luque, Melchor Emilio
Título de la Tesis: Participación del microambiente y de señales celulares durante la morfogénesis del anfibio Xenopus laevis.
Doctorado en Bioquímica. UNT (Cat. A, Coneau Res. 732-2000).
Director: Dra. Sara S. Sánchez.
2007
Bioq. Tríbulo, Celeste
Título de la Tesis: Regulación génica de la muerte celular programada (Apoptosis) de la cresta neural en embriones de Xenopus laevis.
Doctorado en Bioquímica. UNT (Cat. A, Coneau Res. 732-2000).
Director: Dra. Sara S. Sánchez. Director Asociado: Dr. Roberto Mayor
2001
Bioq. Abregú, Victoria A.
Título de la Tesis: Interacciones celulares en un modelo experimental de ratas diabéticas.
Doctorado en Bioquímica. UNT (Cat. A, Coneau Res. 732-2000).
Director: Dra. Sara S. Sánchez. Director Asociado: Dr. Roberto Mayor
2001
Bioq. Abregú, Victoria A.
Título de la Tesis: Interacciones celulares en un modelo experimental de ratas diabéticas.
Doctorado en Bioquímica. UNT (Cat. A, Coneau Res. 732-2000).
Director: Dra. Sara S. Sánchez. Director Asociado: Dr. Roberto Mayor
1998
Bioq. Aybar, Manuel Javier
Título de la Tesis: Interacciones celulares en el desarrollo embrionario de anfibios: moléculas involucradas.
Doctorado en Bioquímica. UNT (Cat. A, Coneau Res. 732-2000).
Director: Dra. Sara S. Sánchez.
Bioq. Genta, Susana Beatriz
Título de la Tesis: Matriz extracelular durante el desarrollo embrionario de Bufo arenarum.
Doctorado en Bioquímica. UNT (Cat. A, Coneau Res. 732-2000).
Director: Dra. Sara S. Sánchez.
Bioq. Villecco, Evelina
Título de la Tesis: Ovogénesis en anfibios: Interacciones celulares.
Doctorado en Bioquímica. UNT (Cat. A, Coneau Res. 732-2000).
Director: Dra. Sara S. Sánchez.
Tesis de graduación, trabajos finales, y proyectos finales aprobados
Lic. en Biotecnología Auad, Pablo. UNT, 2019.
Lic. en Biotecnología Díaz Miranda, Ernesto N. UNT, 2018.
Lic. en Biotecnología Alvarado. Natalia. UNT, 2017.
Lic. en Biotecnología Acuña, María Fernanda. UNT, 2010.
Lic. en Biotecnología Grande, María Virginia. UNT, 2012.
Lic. en Genética D’Arpino, María Cecilia. UNAM-UNT, 2009.
Lic. en Genética Serrano, María de los Ángeles. UNAM-UNT, 2008.
Lic. en Genética Rosso, Celeste. UNAM-UNT, 2007.
Lic. en Genética Borelli, Valeria. UNAM-UNT, 2006.
Lic. en Genética Gutiérrez, Marco A. UNAM-UNT, 2005.
Lic. en Genética Sánchez Marcelo N. UNAM-UNT, 2004.
Lic. en Genética Luque, Melchor E. UNAM-UNT, 2002.
Lic. en Ciencias Biológicas (Orientación Zoología) Peralta, Marcela. UNT, 1989.
Lic. en Ciencias Biológicas (Orientación Zoología) Ceres, Luis. UNT, 1986.
Palabras claves: procesamiento digital, señales biomédicas, biomimética, neurociencia computacional, rehabilitación, deporte, ciencias cognitivas, parkinson, electrofisiología